แซม คลาร์ก (Sam Clarke) (รับบทโดย Idris Elba) นายกรัฐมนตรีแห่งสหราชอาณาจักร และ วิล เดอร์ริงเจอร์ (Will Derringer) (รับบทโดย John Cena) ประธานาธิบดีแห่งสหรัฐอเมริกาผู้เป็นอดีตดาราแอ็กชันชื่อดัง ทั้งสองมี ความบาดหมางส่วนตัว และความเห็นทางการเมืองที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง จนความขัดแย้งของพวกเขากำลังสั่นคลอน "ความสัมพันธ์พิเศษ" ของสองประเทศ

แต่ความบาดหมางก็ต้องถูกพักไว้ เมื่อเครื่องบิน Air Force One ที่พวกเขานั่งไปด้วยกันเพื่อเดินทางไปประชุม NATO ถูก ผู้ก่อการร้ายต่างชาติ ยิงตก ทำให้ผู้นำทั้งสองถูกสันนิษฐานว่าเสียชีวิต และถูกทิ้งให้อยู่ในสถานการณ์ที่อันตรายและโดดเดี่ยว

คลาร์กและเดอร์ริงเจอร์ซึ่งเป็นเป้าหมายของการลอบสังหาร จึงต้องจำใจ ร่วมมือกัน เพื่อเอาชีวิตรอดจากการตามล่าของกลุ่มมือสังหารสุดโหดที่นำโดย กราดอฟ (Gradov) อาชญากรชาวรัสเซียผู้ทรงอิทธิพล พร้อมด้วยความช่วยเหลือจาก โนเอล บิสเซ็ต (Noel Bisset) (รับบทโดย Priyanka Chopra Jonas) เจ้าหน้าที่ MI6 สุดยอดฝีมือ การเดินทางข้ามประเทศที่บ้าคลั่งนี้ไม่ได้มีแค่การหนีตายเท่านั้น แต่ยังเป็นการเปิดโปง แผนการสมคบคิดระดับโลก ที่อาจนำไปสู่การล่มสลายของพันธมิตร NATO และทำลายเสรีภาพของโลกทั้งใบ