หลังจากที่ เวด วิลสัน หรือ เดดพูล (Deadpool) (รับบทโดย Ryan Reynolds) ใช้ชีวิตอย่างมีความสุขกับ วาเนสซา (Vanessa) (รับบทโดย Morena Baccarin) เพียงไม่นาน โศกนาฏกรรมที่ไม่คาดฝันก็เกิดขึ้น ทำให้ชีวิตของเขาพังทลายลงและทำให้เขาสูญเสียความปรารถนาที่จะมีชีวิต

ในขณะที่เดดพูลกำลังต่อสู้กับภาวะซึมเศร้า เขาก็ถูกดึงเข้าสู่ภารกิจโดยเหล่า X-Men นำโดย โคโลซัส (Colossus) โดยมีเป้าหมายคือการปกป้อง รัสเซลล์ คอลลินส์ (Russell Collins) หรือ ไฟเออร์ฟิสต์ (Firefist) (รับบทโดย Julian Dennison) เด็กชายมิวแทนต์วัยรุ่นที่โกรธแค้นและมีพลังในการควบคุมไฟ

ภัยคุกคามที่แท้จริงมาถึงเมื่อ เคเบิล (Cable) (รับบทโดย Josh Brolin) ทหารไซบอร์กสุดแกร่งที่เดินทางมาจากอนาคต ปรากฏตัวขึ้นพร้อมภารกิจสังหารรัสเซลล์ก่อนที่เขาจะเติบโตขึ้นและกลายเป็นทรราชย์ที่ทำลายอนาคต

เพื่อต่อสู้กับเคเบิลและปกป้องเด็กชาย เดดพูลตัดสินใจจัดตั้งทีมซูเปอร์ฮีโร่สุดประหลาดของตัวเองในชื่อ เอ็กซ์-ฟอร์ซ (X-Force) ที่รวมตัวกันอย่างวายป่วงและไม่ทันตั้งตัว ภาพยนตร์เรื่องนี้ยังคงรักษาสไตล์ทำลายกำแพงที่สี่, แอ็กชันที่เข้มข้น และมุกตลกที่ทะลึ่งและเสียดสีอย่างถึงพริกถึงขิง